Paulas Modrichas – amerikiečių biochemikas, Nobelio laureatas už DNR taisymą
Paulas Lawrence'as Modrichas (g. 1946 m. birželio 13 d.) - amerikiečių biochemikas. Jis žinomas dėl savo DNR nesutapimų taisymo (mismatch repair) tyrimų, aiškinusių, kaip ląstelės aptinka ir taiso paveldimos informacijos kopijavimo klaidas. Kartu su Azizu Sancaru ir Tomasu Lindahliu 2015 m. gavo Nobelio chemijos premiją už darbą, išsamiai atskleidusį DNR taisymo mechanizmus.
Jis gimė 1946 m. birželio 13 d. Ratone, Naujosios Meksikos valstijoje, Laurence'o ir Margaret Modrichų šeimoje. Jis turi jaunesnį brolį Deivą. Jo tėvas buvo biologijos mokytojas ir krepšinio, futbolo bei teniso treneris Ratono vidurinėje mokykloje, kurią jis baigė 1964 m. Po vidurinės mokyklos Modrichas tęsė mokslinę veiklą aukštesniuoju lygiu, įgijo aukštąjį išsilavinimą ir atliko doktorantūros bei postdoktorantūros darbus, vėliau pradėjo akademinę karjerą, kurioje daugiausia dėmesio skyrė DNR taisymo procesų molekulinei biologijai.
Mokslinė veikla ir reikšmė
Modricho pagrindinis indėlis – detali DNR nesutapimų taisymo (mismatch repair, MMR) sistemos mechanizmo elucidacija. Jo grupė parodė, kaip baltymai, tokie kaip MutS ir MutL homologai, atpažįsta neteisingas bazes DNR dvigubos grandinės atkarpose ir inicijuoja jų pašalinimą bei pakeitimą. Ši sistema yra svarbi genetinio stabilumo palaikymui: ji sumažina kopijavimo klaidų skaičių ir padeda apsisaugoti nuo mutacijų kaupimosi, kurios gali vesti prie vėžio. Modricho darbai taip pat parodė skirtumus ir panašumus tarp bakterijų ir eukariotinių organizmų taisymo mechanizmų, įskaitant ATP reikšmę procesui ir mechanizmus, kuriais ląstelė atpažįsta, kuri DNR grandinė yra naujai sintetinta.
Praktinė Modricho tyrimų reikšmė didelė: MMR sistemos defektai yra susiję su tam tikromis paveldimomis vėžio formomis (pvz., Lynch sindromu), o supratimas, kaip šie mechanizmai veikia, prisideda prie diagnostikos, genetikos ir potencialių gydymo strategijų plėtros.
Pozicijos ir pripažinimas
Per savo karjerą Modrichas dirbo akademinėje aplinkoje, vadovavo mokslinėms grupėms ir publikavo daug straipsnių apie DNR taisymą. Už savo indėlį į molekulinę biologiją jis buvo apdovanotas pasaulinio masto pripažinimu, įskaitant minėtą Nobelio premiją 2015 m., ir yra laikomas vienu iš svarbiausių DNR taisymo mechanizmų tyrėjų savo kartoje.
Modricho darbai padėjo geriau suprasti, kaip gyvi organizmai saugo genomą nuo pažeidimų ir kaip šių mechanizmų disfunkcija prisideda prie ligų atsiradimo, todėl jo tyrimai turi ilgalaikį poveikį tiek fundamentinei biologijai, tiek medicinos mokslams.
Jo darbas
Jis daugiausia dirba su į grandines nukreiptu nesutapimų taisymu. Jo laboratorija parodė, kaip DNR nesutapimų taisymas atlieka kopijavimo redaktoriaus funkciją, kad būtų išvengta DNR polimerazės klaidų. Matthew Meselson anksčiau pasiūlė nesutapimų atpažinimo egzistavimą. Modrichas atliko biocheminius eksperimentus, siekdamas ištirti nesutapimų taisymą E. coli bakterijoje. Vėliau jie ieškojo baltymų, susijusių su nesutapimų taisymu žmonėse.
