Tomas Lindahl — Nobelio premijos laureatas už DNR taisymą | Biografija

Tomas Robertas Lindahlis FRS FMedSci (gimė 1938 m. sausio 28 d.) - švedų mokslininkas, dirbantis vėžio tyrimų srityje. 2015 m. kartu su amerikiečių chemiku Paulu Modrichu ir turkų chemiku Azizu Sancaru gavo Nobelio chemijos premiją už mechanistinius DNR taisymo tyrimus.

1978-1982 m. Lindahlis buvo Geteborgo universiteto medicinos chemijos profesorius. 1981 m. jis persikėlė į Angliją ir prisijungė prie Imperatoriškojo vėžio tyrimų fondo (dabar Cancer Research UK) kaip mokslininkas. Nuo 1986 m. jis buvo pirmasis Jungtinės Karalystės vėžio tyrimų organizacijos (Cancer Research UK) Kler Halės mokslinių tyrimų instituto Hertfordšyre direktorius. Nuo 2015 m. šis institutas tapo Francis Crick instituto dalimi.

Kai Karališkoji draugija išrinko jį nariu, jo pasiekimai buvo nepaprasti (nors ir gana techniniai):

Moksliniai pasiekimai ir indėlis į DNR taisymą

Tomas Lindahl savo darbu parodė, kad DNR nėra visiškai stabili molekulė — ji nuolat patiria spontaniškas chemines reakcijas (pvz., depurinaciją, deaminaciją ir oksidaciją), kurios gali sukelti mutacijas. Lindahlis buvo vienas pirmųjų mokslininkų, išsamiai aprašęs šias procesų priežastis ir pasekmes bei nustatęs, kad egzistuoja specialios ląstelės sistemos, skirtos tokiems pažeidimams taisyti.

Jo pagrindiniai indėliai apima:

• Detalų bazinio pašalinimo taisymo (base excision repair, BER) mechanizmo aprašymą — kaip pažeistos ar neteisingos bazės atpažįstamos ir pašalinamos, kaip susidaro abazinės vietos (AP vietos) ir kaip šios vietos vėliau apdorojamos endonukleazėmis, užpildomos polimerazėmis ir sujungtos ligiazėmis.
• Identifikavimą ir charakterizavimą DNR glikozilazių ir kitų fermentų, dalyvaujančių BER kaskadoje; tai buvo esminis žingsnis suprantant, kaip ląstelės valo dažniausiai pasitaikančius DNR pažeidimus, pavyzdžiui, citozino deaminaciją į uracilą.
• Parodymą, kad be efektyvių taisymo mechanizmų mutuojanti DNR instabilumas galėtų lemti vėžio atsiradimą — tai suteikė svarbių ryšių tarp DNR pažeidimų, taisymo defektų ir onkogenezės supratimui.

Kodėl tai svarbu medicinai ir vėžio tyrimams

Lindahlio darbai turėjo tiek fundamentinę, tiek praktinę reikšmę:

• Fundamentaliai paaiškino, kodėl ląstelės turi išsivysčiusius taisymo mechanizmus ir kodėl jų neveikimas gali sukelti mutacijas bei ligas.
• Padėjo suprasti cheminių kancerogenų ir kai kurių chemoterapinių vaistų poveikį bei kaip šie poveikiai sąveikauja su ląstelės taisymo sistemomis.
• Atvėrė kelią naujiems diagnostiniams ir gydymo metodams, kurie remiasi taisymo kelių pakeitimais ar slopinimu (pvz., taikant selektyvius inhibitorių derinius tam, kad padidinti navikų jautrumą gydymui).

Karjera, publikacijos ir vaidmuo mokslo bendruomenėje

Lindahlis publikavo daugybę mokslinių straipsnių apie DNR stabilumą ir taisymą, buvo aktyvus tyrėjas laboratorijose Jungtinėje Karalystėje ir Švedijoje. Jo darbo svarbą liudija ir tarptautinis pripažinimas: jis buvo išrinktas į kelias mokslines draugijas, turi FRS ir FMedSci titulus, o 2015 m. apdovanotas Nobelio premija už DNR taisymo mechanizmų atskleidimą.

Apdovanojimai ir pripažinimas

Be Nobelio premijos, Lindahlio mokslinis indėlis buvo plačiai įvertintas akademinėje bendruomenėje. Jis yra išrinktas į svarbias mokslo draugijas ir yra gavęs keletą kitų prestižinių apdovanojimų bei pagerbimų už savo tyrimus. Jo darbai tapo kertiniais daugelyje vėžio biologijos ir genomikos sričių.

Palikimas

Tomas Lindahlio tyrimai padėjo suformuoti šiuolaikinį supratimą apie genetinės informacijos stabilumą ir taisymo mechanizmus. Jo darbai tebėra pagrindas tolesniems tyrimams apie mutacijas, navikų vystymąsi ir terapijas, kurios išnaudoja DNR taisymo kelius. Lindahlis yra vienas tų mokslininkų, kurių atradimai persikelia nuo fundamentinių molekulinių mechanizmų tikrinimo prie realių klinikinių pritaikymų.

Pastaba: šiame tekste pateiktas Tomas Lindahl aprašymas apima jo svarbiausius mokslinius indėlius ir karjeros etapus; plačiau apie konkrečius eksperimentus ir publikacijas galima rasti mokslo duomenų bazėse ir gyvenimo aprašymuose (CV).

Klausimai ir atsakymai

K: Kas yra Tomas Robertas Lindahlis?

K: Už ką Lindahlis laimėjo Nobelio chemijos premiją?

K: Kur Lindahlis dirbo medicinos chemijos profesoriumi?

K: Kada Lindahlis pradėjo dirbti Imperatoriškajame vėžio tyrimų fonde (dabar - Vėžio tyrimų JK)?

K.: Kokios buvo Lindahlio pareigos JK Vėžio tyrimų fonde (Cancer Research UK), Clare Hall mokslinių tyrimų institute Hertfordšyre?

K.: Kokia organizacija išrinko Lindahlą nariu?

K: Kokius Lindahlio pasiekimus Karališkoji draugija laikė ypatingais?

Paieška pagal raidę