B ląstelės (B limfocitai) — apibrėžimas, funkcijos ir vaidmuo imunitete
Sužinokite, kas yra B ląstelės (B limfocitai), jų vaidmuo imunitete, antikūnų gamyba, APC, atminties B ląstelės ir naujoji slopinamoji funkcija.
B ląstelės yra baltųjų kraujo kūnelių rūšies limfocitai, svarbi adaptyviosios imuninės sistemos dalis. Ant jų paviršiaus yra specifinis receptorius — vadinamasis B ląstelių receptorius (BCR) — kuris leidžia B ląstelei atpažinti ir prisijungti prie konkretaus antigeno. Kai B ląstelė aktyvuojama, ji gali virsti antikūnus gaminančia plazmine ląstele arba diferencijuotis į ilgalaikes atminties B ląsteles.
Vystymasis ir lokalizacija
Žinduolių nesubrendusios B ląstelės susidaro kaulų čiulpuose. Po brendimo ir tolimesnių atrankos procesų dalis B ląstelių patenka į periferinius limfinius organus — blužnį, limfinius mazgus ir Peyerio plokšteles žarnyne, kur jos sudaro B ląstelių zonas ir dalyvauja imuninių atsakų formavime.
Aktyvacija ir pagrindinės funkcijos
B ląstelės gali būti aktyvuojamos tiesiogiai prisijungus BCR prie antigeno arba per T ląstelių pagalbą. Po aktyvacijos jos atlieka kelias svarbias funkcijas:
- Gamina antikūnus prieš antigenus — plazminės ląstelės sintezuoja ir išskiria specifines imunoglobulino klases (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), kurios neutralizuoja patogenus, opsonizuoja juos fagocitams arba aktyvuoja komplemento sistemą.
- Veikia kaip antigeną pateikiančios ląstelės (APC) — B ląstelės gali sugerti antigeną, apdoroti jį ir pateikti peptidus per MHC II molekules CD4+ T pagalbinėms ląstelėms, skatinant T–B sąveiką ir tolimesnę imuninę reakciją.
- Po aktyvacijos diferencijuoja į atminties B ląsteles — tai leidžia organizmui greitai ir stipriai reaguoti į pakartotinę tą patį antigeną susidariusią infekciją (imunologinė atmintis).
- Vykdo antigenų atpažinimą ir prisideda prie humoralinės imuninės atakos koordinavimo — antikūnai pasiskirsto organizme ir padeda neutralizuoti toksinus bei patogenus.
Germinaliniai centrai, somatinė mutacija ir klasės perjungimas
Sunkesnėms ir ilgiau trunkančioms imuninėms reakcijoms B ląstelės susitelkia į vadinamuosius germinalinius centrus limfiniuose mazguose. Ten vyksta:
- Somatinė hipermutacija — mutacijos BCR geno regione, kurios pagerina antikūnų afinitetą prie antigeno.
- Klasės perjungimas (isotopo perjungimas) — plazminės ląstelės pakeičia gaminamų antikūnų izotipą (pvz., nuo IgM prie IgG ar IgA), neprarasdamos antigenui specifiškumo, taip prisitaikant prie skirtingų imuninės atsako poreikių.
T-dependentiniai ir T-independentiniai antigenai
Dažniausiai stiprus ir ilgalaikis B ląstelių atsakas reikalauja T pagalbos (T-dependentiniai antigenai), kuri leidžia susidaryti germinaliniams centrams, klasės perjungimui ir atminties formavimuisi. Kai kurie antigenai (pvz., polisacharidai) gali aktyvuoti B ląsteles be T pagalbos (T-independentiniai antigenai), dažniausiai su trumpesne atmintimi ir dominuojančiais IgM atsakais.
Reguliacinės B ląstelės (Breg) ir imuninės homeostazės palaikymas
Neseniai buvo plačiau aprašyta slopinamoji B ląstelių funkcija: tam tikros B ląstelių populiacijos (vadinamos Breg arba reguliacinėmis B ląstelėmis) gamina uždegimą slopinančias citokinas, pvz., IL-10, ir dalyvauja imuninės atsako slopinime bei tolerancijos palaikyme. Šios ląstelės svarbios siekiant išvengti pernelyg didelės uždegiminės reakcijos ir autoimuninių procesų.
Žymekliai ir paviršiniai baltymai
Ant B ląstelių paviršiaus dažnai randami specifiniai žymekliai, pvz., CD19, CD20, CD21, kurie naudojami tiek diagnostikoje, tiek terapijoje. BCR pats yra membraninis antikūnas kartu su signalo perdavimo molekulėmis Igα/Igβ.
Klinikinė reikšmė
B ląstelių disfunkcija ar nenormalus jų dauginimasis siejamas su daugeliu ligų:
- Autoimuninės ligos — perteklinis arba klaidingai nukreiptas antikūnų gaminimas gali sukelti reumatoidinį artritą, sisteminį raudonąjį vilkligę ir kitas ligas.
- Imunodeficitai — trūkumai, kaip įgimto pobūdžio X susijusi agammaglobulinemija, pasižymi sumažintu arba jokiu antikūnų gaminimu.
- Hematologinės onkologijos — B ląstelių linijos sutrikimai sukelia limfomas, kronines limfocitinės leukemijas (CLL) ir kitas navikines ligas; terapijoje naudojami vaistai, nukreipti prieš B ląstelių žymenis (pvz., rituksimabas prieš CD20).
- Skiepai — veiksmingi skiepai skatina B ląsteles formuoti aukštos kokybės antikūnus ir atminties B ląsteles, suteikdami ilgalaiką apsaugą nuo infekcijų.
Santrauka
B ląstelės atlieka kelias žaibiškai svarbias funkcijas: jos atpažįsta antigenus per B ląstelių receptorį, gamina specifinius antikūnus, pateikia antigenus T ląstelėms, virsta ilgalaikėmis atminties ląstelėmis ir kai kuriais atvejais slopina imuninį atsaką. Jų teisingas veikimas yra būtinas tiek apsaugai nuo infekcijų, tiek imunologinei pusiausvyrai; disbalansas gali lemti ligas arba tapti gydymo taikiniu.
B ląstelių aktyvavimas
Klausimai ir atsakymai
K: Kas yra B ląstelės?
A: B ląstelės yra baltųjų kraujo kūnelių, dar vadinamų limfocitais, rūšis.
K: Kas atsitinka, kai B ląstelė aktyvuojama?
A: Kai B ląstelė suaktyvėja, ji virsta plazmine ląstele ir pradeda gaminti antikūnus.
K: Kokia yra ant B ląstelių išorinio paviršiaus esančio baltymo paskirtis?
A: Išoriniame B ląstelių paviršiuje esantis baltymas, vadinamas "B ląstelių receptoriumi", leidžia joms prisijungti prie specifinių antigenų.
K: Kokios yra pagrindinės B ląstelių funkcijos?
A: Pagrindinės B ląstelių funkcijos yra gaminti antikūnus prieš antigenus, veikti kaip antigeną pateikiančioms ląstelėms (APC) ir po aktyvacijos sąveikaujant su antigenu virsti atminties B ląstelėmis. Be to, nustatyta, kad žinduolių organizme jos atlieka ir slopinamąsias funkcijas.
Klausimas: Kur žinduoliuose susiformuoja nesubrendusios B ląstelės?
A: Žinduolių nesubrendusios B ląstelės formuojasi kaulų čiulpuose.
Ieškoti