"Enterprise" buvo vienas iš keturiolikos laivų, kuriuose buvo sumontuotas RCA CXAM-1 RADAR. Iš pradžių jis buvo dislokuotas San Diege (kur buvo panaudotas filme "Nardomasis bombonešis"), o vėliau - Perl Harbore, kai prezidentas Ruzveltas įsakė laivyną dislokuoti toli į priekį. "Enterprise" ir jos vežami lėktuvų būriai daug treniravosi ir gabeno lėktuvus tarp Ramiojo vandenyno salų bazių. 1941 m. lapkričio 28 d. "Enterprise" išplaukė iš Perl Harboro. 1941 m. gruodžio 7 d. "Enterprise" vykdė transporto misiją, grįždama į Havajus po to, kai 1941 m. gruodžio 7 d. perkėlė jūrų pėstininkų 211-ąją eskadrilę (VMF-211) į Veiko salą. Tuo metu japonai užpuolė Perl Harborą.
Antrasis pasaulinis karas
Perl Harboras
1941 m. gruodžio 7 d. rytą "Enterprise" grįžo į Oahu. 18 SBD "Dauntlesses" iš "Enterprise" eskadrilių "Scouting Squadron Six" (VS-6) ir "Bombing Squadron Six" (VB-6) atskrido į Perl Harborą tuo metu, kai japonai jį puolė. Nors buvo nustebinti, jie greitai pradėjo veikti ir gynė Perl Harborą. VS-6 per puolimą neteko šešių lėktuvų. VB-6 neteko vieno. Daugelį šių lėktuvų japonai numušė. Tačiau bent vienas lėktuvas buvo prarastas nuo priešlėktuvinės (AA) ugnies, o dar daugiau buvo apgadinta. Mūšio metu buvo girdimas vienas radijo pranešimas: "Nepulkite manęs, tai yra "Six Baker Three" amerikiečių lėktuvas". Vėliau buvo girdėti, kaip tas pats pilotas (praporščikas Manuelis Gonzalesas iš VB-6) liepė savo radistui ir (arba) šauliams ruoštis nusileisti ant vandens. Leitenantas C. E. Dickinsonas (C. E. Dickinson) ir jo įgulos narys Viljamas K. Mileris (William C. Miller) iš VS-6 numušė vieną japonų lėktuvą, o po to, kai jų lėktuvas užsidegė, turėjo iššokti. Vėliau Dickinsonas išvyko į Fordo salą pilotuoti kito lėktuvo. Jis dalyvavo, kai Jungtinės Valstijos ieškojo japonų laivyno.
"Enterprise" puolimo metu taip pat pasiuntė šešis F4F "Wildcat" iš Šeštosios kovos eskadrilės (VF-6). Visus šiuos lėktuvus, išskyrus du, numušė apšaudyti AA šauliai, kai jie vėliau tą pačią naktį bandė nusileisti Fordo saloje. "Enterprise" paruošė savo lėktuvus didelei Perl Harborą užpuolusių japonų pajėgų paieškai. Paieška vyko į pietus ir vakarus nuo Oahu. Tačiau japonai pradėjo judėti į šiaurės vakarus. Gruodžio 8 d. naktį "Enterprise" įplaukė į Perl Harborą degalų ir atsargų. Ankstų kitos dienos rytą ji išplaukė patruliuoti į likusias Havajų salas, kad įsitikintų, jog daugiau atakų nebus. Nors grupė nerado jokių laivų, "Enterprise" lėktuvai nuskandino japonų povandeninį laivą I-70. I-70 buvo nuskandintas 1941 m. gruodžio 10 d. 23°45′ šiaurės platumos 155°35′ vakarų ilgumos / 23.750° šiaurės platumos 155.583° vakarų ilgumos / 23.750; -155.583 (USS Enterprise sinks I-70).
Per paskutines dvi 1941 m. gruodžio savaites "Enterprise" ir jos grupė judėjo į vakarus nuo Havajų, kad įsitikintų, jog šios salos nebus užpultos. Tuo pat metu kitos dvi grupės bandė padėti Veikio saloje. Trumpai pailsėjusi Perl Harbore, "Enterprise" grupė sausio 11 d. išplaukė. Jie saugojo laivus, siunčiančius pagalbą į Samoa. Vasario 1 d. "Enterprise" 8-oji operatyvinė grupė surengė reidą į Kvadžaleiną, Votjė ir Maloelapą Maršalo salose. Jie nuskandino tris laivus, apgadino aštuonis ir sunaikino daug lėktuvų.
Midvėjaus mūšis
Po penkių dienų "Enterprise" išplaukė į Ramiojo vandenyno pietinę dalį, kad padėtų kitiems JAV lėktuvnešiams Koralų jūroje. Tačiau Koralų jūros mūšis baigėsi dar prieš "Enterprise" ten nuvykstant.
Gegužės 28 d. "Enterprise", kaip kontradmirolo Raymondo A. Spruance'o flagmanas, persikėlė į Midvėjų. Jai buvo įsakyta išlaikyti Midvėjų ir padaryti kuo daugiau žalos priešui. Tą dieną kartu su "Enterprise" buvo "USS Hornet", šeši kreiseriai ir 10 eskadrinių minininkų.
Tiek amerikiečiai, tiek japonai surengė oro atakas. Nors kovos tęsėsi iki birželio 7 d., birželio 4 d. pabaigoje rezultatas jau buvo nulemtas. Midvėjaus mūšis prasidėjo 1942 m. birželio 4 d. rytą, kai keturi japonų lėktuvnešiai atakavo Midvėjaus salą. Japonai nežinojo, kad tame rajone yra JAV karinis jūrų laivynas. Praėjus vos trims valandoms po to, kai į Midvėjų nukrito pirmoji bomba, JAV lėktuvnešių lėktuvai atakavo. Laivynas "Enterprise" pradėjo puolimą naudodamas torpedinius bombonešius, tačiau šis nepavyko. Netrukus po to "Enterprise" narų bombonešiai atakavo ir nuskandino japonų lėktuvnešius "Kaga" ir "Akagi". Vėliau po pietų bombonešiai iš "Enterprise" ir "USS Yorktown" nuskandino "Hiryu" (lėktuvai iš "Yorktown" taip pat nuskandino "Sōryū"). Yorktown ir USS Hammann buvo vieninteliai nuskandinti amerikiečių laivai, tačiau buvo prarasta 113 lėktuvų. Iš jų 61 buvo prarastas per atakas. Japonų nuostoliai buvo daug didesni. Jie neteko keturių lėktuvnešių, vieno kreiserio ir 272 lėktuvų. Nors ir praradęs daug lėktuvų, "Enterprise" 1942 m. birželio 13 d. į Perl Harborą grįžo nesugadintas.
Pietų Ramiojo vandenyno regionas
Po mėnesio poilsio "Enterprise" 1942 m. liepos 15 d. išplaukė į Pietų Ramųjį vandenyną. Ten ji padėjo paremti rugpjūčio 8 d. Saliamono salų puolimą. Per mūšį prie rytinių Salomonų salų buvo nuskandintas japonų lengvasis lėktuvnešis "Ryūjō". Gvadalkanale turėjusios išsilaipinti japonų pajėgos buvo priverstos grįžti atgal. Į "Enterprise" buvo pataikyta tris kartus. Žuvo 77 jūreiviai ir 91 buvo sužeistas. Enterprise buvo smarkiai apgadintas.
1942 m. rugsėjo 10 d. - spalio 16 d. "Enterprise" stovėjo Perl Harbore.
Lapkričio 13 d. "Enterprise" pilotai padėjo nuskandinti "Hiei". Kai 1942 m. lapkričio 15 d. baigėsi Gvadalkanalio mūšis, "Enterprise" padėjo nuskandinti 16 laivų ir dar aštuonis apgadino.
1943 m. liepos 20 d. "Enterprise" pradėtas modernizuoti. Tai vyko kelis mėnesius. Jai buvo sumontuota antitorpedinė pūslė. Tai reiškė, kad lėktuvnešis bus labiau apsaugotas nuo torpedų.
Grįžimas į tarnybą
"Enterprise" grįžo 1943 m. lapkritį. 1943 m. lapkričio 19-21 d. ji padėjo JAV kariams išsilaipinti Makino atole.
1944 m. sausio 29 d. - vasario 3 d. "Enterprise" paleido lėktuvus į Maršalo salas ir padėjo JAV kariams išsilaipinti Kvadžaleine. Tada vasario 17 d. ji išvyko smogti japonų bazei Truko lagūnoje Karolinų salose.
Vasario 20 d. "Enterprise" paleido lėktuvus, kurie smogė Jaluito atolui. Kovo 19-25 d. ji padėjo kariams, kurie išsilaipino Emirau saloje. Balandžio 14 d. padėjo kariams išsilaipinti Olandijoje (dabar vadinamoje Džajapura), Naujojoje Gvinėjoje.
Mūšis dėl Filipinų jūros
1944 m. birželio 19 d. "Enterprise" dalyvavo mūšyje Filipinų jūroje. Daugiau kaip aštuonias valandas kovėsi amerikiečių ir japonų pilotai. Per dvi dienas buvo apgadinti šeši amerikiečių laivai. Žuvo 130 lėktuvų ir 76 pilotai bei įgulos nariai. Amerikiečių lėktuvai ir JAV povandeniniai laivai nuskandino tris japonų lėktuvnešius (Hiyō, Shōkaku ir Taihō). Japonai neteko 426 lėktuvų.
"Enterprise" padėjo ginti JAV laivus ir smogti japonų laivams. Po mūšio "Enterprise" iki liepos 5 d. padėjo įsiveržti į Saipaną. Tada ji grįžo į Perl Harborą mėnesiui poilsio. Grįžo rugpjūčio 24 d. ir rugpjūčio 31-rugsėjo 2 d. puolė Bonino salas.
Mūšis prie Leitės įlankos
Spalio 23-26 d. Leitės įlankos mūšyje "Enterprise" lėktuvai atakavo karo laivus ir naikintuvus. Lapkritį "Enterprise" lėktuvai smogė Manilai ir Japui. 1944 m. gruodžio 6 d. jis grįžo į Perl Harborą.
Po karo
Operacija "Magiškas kilimas
"Enterprise" su 1100 karių išplaukė į Perl Harborą. Po to ji išplaukė į Europą. Į namus ji pargabeno 10 000 karių. Paskutinės "Enterprise" kelionės metu laivą užklupo labai stiprus vėjas Atlanto vandenyne. Įgula beveik paliko laivą. Enterprise turėjo grįžti į Niujorką.
"Enterprise" gavo Didžiosios Britanijos Admiraliteto antspaudą. Šį iškabą "Enterprise" padovanojo sąjungininkas. "Enterprise" yra vienintelis ne Karališkojo jūrų laivyno laivas, gavęs šį apdovanojimą per daugiau nei 400 metų.
"Big E" pabaiga
1946 m. sausio 18 d. "Enterprise" išvyko į Niujorko jūrų laivų statyklą ir buvo deaktyvuotas. 1946 m. jį ketinta perduoti Niujorko valstijai kaip memorialą. Tačiau 1949 m. šis planas buvo atšauktas. 1958 m. liepos 1 d. "Didžioji E" buvo parduota "Lipsett Corporation", kad būtų atiduota į metalo laužą. Į metalo laužą jis buvo atiduotas 1960 m. gegužės mėn.
"Big E" įpėdinis
1961 m. lapkritį pradėtas eksploatuoti JAV karo laivas "Enterprise" (CVA(N)-65). Tai buvo pirmasis pasaulyje atominis lėktuvnešis. 2012 m. gruodžio 1 d. "Enterprise" (CVN-65) buvo išvestas iš eksploatacijos. Kitas "Enterprise" būtų "Gerald R. Ford" klasės lėktuvnešis CVN-80.