Prioninės ligos: prionai, eiga ir neurologiniai simptomai

Prioninė liga (dar vadinama užkrečiamąja spongiformine encefalopatija) - tai liga, kurią sukelia prionai. Prionai yra struktūriškai pakitusios mažų baltymų, kurie įprastai yra išreikšti ląstelėse, versijos. Skirtingai nuo ligų, kurias sukelia geno mutacija, lemianti mutavusio baltymo raišką, prionai gali daugintis ir pernešti ligas dėl fizinio kontakto su normaliais baltymais, dėl kurio normali baltymo būsena struktūriškai pasikeičia į priono būseną.

Skirtingai nei bakterijos, prionai nelaikomi gyvais, nes jie neturi savo medžiagų apykaitos, neturi genų ir negali natūraliai daugintis už ląstelės šeimininkės ribų. Prioninės ligos pasitaiko labai retai, o daugumos jų gydymas nėra prieinamas. Jos pasižymi ilgu inkubacinio periodo laikotarpiu ir paprastai yra mirtinos.

Beveik visos žinomos prioninės ligos yra neurologinės ligos. Yra du bendri požymiai, kurie pasireiškia sergant tipiškomis prionų ligomis:

• Progresuojanti neurona funkcijos blogėjimas – pasireiškia greitai progresuojančia demencija, ataksija (pusiausvyros ir eisenos sutrikimai), mioklonais (staigūs raumenų trūkčiojimai), kalbos sutrikimais, regos problemomis ir įvairiais kitais neurologiniais simptomais. Ligų eiga dažnai būna greita po simptomų pradžios (mėnesiai–metai), tačiau inkubacinis periodas iki pirmųjų simptomų gali trukti kelerius metus ar net dešimtmečius.
• Typinis histopatologinis vaizdas – smegenyse matomi spongiforminiai („kempinėti“) pokyčiai: neurono netekimas, gliocitinė reakcija ir intraneuronalinės ar ekstraneuronalinės priono baltymo (PrP) sankaupos. Šie pokyčiai paaiškina terminą „spongiforminė encefalopatija“.

Prioninių ligų klasifikacija ir perdavimas

Prioninės ligos gali būti suskirstytos pagal kilmę:

• Sporadinės – be aiškios priežasties atsirandantys atvejai (pvz., sporadinė Creutzfeldt–Jakob liga, sCJD) ir sudaro daugumą žmonių prioninių ligų.
• Paveldimos (genetiškai nulemtos) – susijusios su mutacijomis PRNP genuose, lemiančiomis padidintą priono baltymo polinkį neteisingai sulankstytis (pvz., šeiminė CJD, Gerstmann–Sträussler–Scheinker sindromas, familiarinė insomniška encefalopatija).
• Įgytos (acquired) – perduodamos per užterštus medicininius instrumentus, transplantatus arba mitybos grandines (pvz., kuru, susijęs su ritualiniu antropofagijomis; BSE susijusios su galvijų prionais ir žmogaus vCJD atvejais).

Klinikiniai simptomai

Prioninių ligų simptomai priklauso nuo pažeistos smegenų dalies, bet dažniausiai pasireiškia:

• Greitai progresuojanti atminties suprastėjimas ir kognityvinės funkcijos praradimas (demencija).
• Judėjimo sutrikimai: ataksija, rigidumas, parkinsonizmo požymiai.
• Neurologiniai priepuoliai: mioclonus, traukuliai.
• Elgesio ir asmenybės pokyčiai, depresija, psichozės elementai.
• Regos sutrikimai ar aklumas kai kuriose formose.

Diagnostika

Diagnozė remiasi klinikiniu vaizdu, papildomais tyrimais ir, kai įmanoma, patologiniu smegenų audinio tyrimu:

• Neurologinis tyrimas ir anamnezė (įvertinami gydymo rizikos veiksniai, šeiminė anamnezė, galimos ekspozicijos šaltiniai).
• Vaizdiniai tyrimai: MRT dažnai parodo specifinius signalus smegenų branduoliuose ir kortikose (pvz., difuzijos sutrikimai).
• EEG gali atskleisti charakteringus periodiškus kompleksus kai kuriose CJD formose.
• CSF tyrimai: baltymai 14-3-3, tau baltymas gali būti pakitę, tačiau šie žymenys nėra visiškai specifiški. Modernūs tyrimai, tokie kaip RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion), gerokai patikimesni nustatant prionų aktyvumą skystyje ar audiniuose.
• Galutinė diagnostika dažnai remiasi histopatologiniu smegenų audinio tyrimu arba imunohistochemija, kurioje aptinkamas patologinis PrP.

Gydymas ir prognozė

Šiuo metu specifinio, patikimo gydymo prioninėms ligoms nėra. Gydymas daugeliu atvejų yra palaikomasis ir simptomų valdymas:

• Simptomų kontrolė: vaistai nuo traukulių, gydymas mioclonus, psichotropiniai vaistai elgesio ar miego sutrikimams.
• Palaikomoji priežiūra: reabilitacija, paliatyvioji pagalba, mitybos ir kvėpavimo paramos sprendimai vėlesnėse stadijose.
• Prognozė dažnai prasta – dauguma prioninių ligų baigiasi mirtimi per mėnesius arba kelerius metus nuo simptomų pradžios.

Prevencija ir kontrolė

Prevencinių priemonių tikslas – sumažinti riziką perduoti prionus žmonėms ir gyvūnams:

• Griežtos medicininės sterilizacijos procedūros ir vienkartinių priemonių naudojimas operacijų metu, ypač kai yra rizika smegenų audinio ar nervų sistemos skysčių kontaminacijai.
• Transfuziologijos ir organų donorystės politikos ribojimai ten, kur yra rizika perduoti prionus.
• Veterinarinė kontrolė, maisto saugos priemonės – atsargumas maisto grandinėje siekiant užkirsti kelią BSE ir panašioms ligoms.
• Informavimas ir surveilansas: epidemiologinė stebėsena, ankstyvas atvejų nustatymas ir izoliavimas.

Tyrimai ir perspektyvos

Aktyvūs moksliniai tyrimai orientuoti į:

• Naujų diagnostinių metodų tobulinimą (pvz., vis tikslesni RT-QuIC, biomarkeriai kraujyje).
• Prionų molekulinio mechanizmo supratimą ir potencialių terapinių taikinių paiešką (pvz., molekulės, trukdančios prionų konformacijų perdarymui arba skatinančios patologinių baltymų šalinimą).
• Vakcinų bei antitijinių priemonių tyrimus, nors dėl prionų unikalumo šios kryptys susiduria su dideliais iššūkiais).

Apibendrinant: prioninės ligos yra retos, bet labai sunkaus ir greitai progresuojančio pobūdžio neurologinės ligos, kurias sukelia patologiniai baltymų (prionų) formos. Dėl sudėtingo perdavimo mechanizmo ir atsparumo įprastoms sterilizacijos procedūroms šios ligos kelia didesnį pavojų sveikatos priežiūros praktikoms, veterinarijai ir maisto saugai, o mokslas vis dar ieško patikimų gydymo ir prevencijos priemonių.

Klausimai ir atsakymai

K: Kas yra prioninė liga?

K: Ar prionai gali daugintis ir perduoti ligas?

K: Kuo prionai skiriasi nuo genų mutacijų, dėl kurių pasireiškia mutavę baltymai?

K: Ar prionai laikomi gyvais?

K: Ar prionų ligos yra paplitusios?

K.: Kokie yra du dažniausiai pasitaikantys tipiškų prioninių ligų požymiai?

K: Ar daugumą prionų ligų galima gydyti?

Paieška pagal raidę