Karbapenemai: kas tai, veikimas ir atsparių bakterijų pavojai
Karbapenemai yra plataus spektro antibiotikų klasė, skirta rimtoms bakterinėms infekcijoms gydyti. Jie ypač veiksmingi prieš daugumą gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų, tarp kurių yra ir dažnos priežastys sunkesnių infekcijų atvejais — pavyzdžiui, Escherichia coli (E. coli) ir Klebsiella pneumoniae. Karbapenemų cheminė struktūra yra panaši į kitų beta-laktamų, tačiau ji yra atspari daugeliui bakterijų gaminamų fermentų, kurie skaidytų įprastus beta-laktamus.
Kaip veikia karbapenemai?
Karbapenemai slopina bakterijų ląstelės sienelės sintezę, prisijungdami prie penicillin-binding proteins (PBP) — baltymų, reikalingų peptidoglikano (ląstelės sienelės komponento) sudarymui. Dėl to bakterijų ląstelė negali tinkamai formuoti sienelės ir žūva. Dėl savo unikalios struktūros karbapenemai yra mažiau jautrūs daugelio fermentų, vadinamų beta-laktamazėmis, skaidomajam poveikiui.
Keli svarbūs faktai apie kilmę ir pavadinimus
Karbapenemai pirmiausia buvo atrasti iš natūralių šaltinių: jie buvo sukurti remiantis Streptomyces cattleya produktu. Klinikinėje praktikoje dažniausiai vartojami karbapenemai yra imipenem, meropenemas, ertapenemas ir doripenem (šiuos pavadinimus gydytojai ir vaistininkai žino kaip pagrindinius atstovus).
Karbapenemų atsparumas ir superbakterijos
Vienas didžiausių iššūkių yra karbapenemams atsparių bakterijų — vadinamųjų karbapenemazių gaminančių padermių — plitimas. Šios bakterijos gamina fermentus (karbapenemazes), kurie gali suskaidyti karbapenemų molekulę ir taip juos inaktyvuoti. Ypač žinomos karbapenemazių rūšys yra KPC, NDM (pvz., NDM-1), OXA-48 ir kt.
Visuomenėje ir medicinos srityje sukėlė susirūpinimą vadinamoji „Indijos superbakterija“ — karbapenemams atspari padermė, aptikta Delyje (Delyje). Tokios padermės gali greitai plisti tarp pacientų ir per tarptautinius ryšius.
Klinikinis panaudojimas
- Indikacijos: sunkios bakterinės infekcijos (intraabdomininės infekcijos, plaučių uždegimas kritinės būklės pacientams, sepsis, komplikuotos šlapimo takų infekcijos ir kt.).
- Administravimas: dauguma karbapenemų skiriami į veną (IV), nes absorbcija per burną yra nepakankama.
- Spektro privalumai: veiksmingi prieš daugelį gramneigiamų bakterijų, įskaitant daug atsparių padermių, taip pat daugelį gramteigiamų organizmų.
Gydymas, kai bakterijos yra atsparios
Nors visiškas naujų, visuotinai veiksmingų pakaitalų trūkumas kelia susirūpinimą, per pastaruosius metus atsirado tam tikrų naujų kombinacijų ir alternatyvų, kurios gali padėti gydyti karbapenemams atsparias infekcijas. Gydymas labai priklauso nuo konkretaus atsparumo mechanizmo (pvz., ar bakterija gamina KPC, NDM ar OXA fermentą) ir jautrumo tyrimų rezultatų.
- Galimos gydymo galimybės: polimiksinai (pvz., kolistinas), tigeciklina, tam tikros senesnės vaistų kombinacijos, taip pat naujesnės beta-laktamų ir beta-laktamazės inhibitoriaus kombinacijos (pvz., ceftazidimas-avibaktamas, meropenem-vaborbaktamas, imipenem-relebaktamas), kurios gali būti veiksmingos prieš tam tikras karbapenemazes gaminančias padermes.
- Dažnai taikomas kombinacinis gydymas ir individualizuotas po jautrumo tyrimų (antibiogramų) rezultatų.
Prevencija ir atsargumo priemonės
Siekiant sulėtinti karbapenemų atsparumo plitimą, svarbu:
- griežtai laikytis antibiotikų skyrimo rekomendacijų (antibiotikų terapija tik tada, kai būtina);
- taikyti infekcijų kontrolės priemones ligoninėse (rankų higiena, izoliacija, kontaktinis režimas);
- tikslingai naudoti „paskutinės eilės“ antibiotikus, tokius kaip karbapenemai, ir vengti jų nereikalingo vartojimo;
- stebėti atsparumo tendencijas ir atlikti bakterijų jautrumo tyrimus (mikrobiologinę diagnostiką) prieš pradedant gydymą, kai įmanoma.
Saugumas ir šalutinis poveikis
Karbapenemai paprastai toleruojami gerai, tačiau gali sukelti šalutinių reiškinių, tokių kaip alerginės reakcijos (retai sunki anafilaksija), pykinimas, viduriavimas ir, rečiau, neurologiniai požymiai (ypač esant aukštoms dozėms ar pacientams su žemu skysčių išsiskyrimu arba inkstų funkcijos sutrikimu). Dėl to dozę reikėtų koreguoti pacientams su sumažėjusia inkstų funkcija.
Santrauka
Karbapenemai yra svarbi ir galinga antibiotikų grupė, kuri gelbsti gyvenimus sunkiausių bakterinių infekcijų atvejais. Tačiau jų vertė mažėja dėl atsparumo vystymosi, todėl būtina atsakinga antibiotikų politika, efektyvi infekcijų kontrolė ir nuolatinė naujų gydymo būdų paieška. Jei kyla įtarimas dėl sunkios infekcijos ar atsparumo, svarbu kreiptis į gydytoją ir atlikti tinkamus mikrobiologinius tyrimus.
Karbapenemų stuburo struktūra
Klausimai ir atsakymai
K: Kas yra karbapenemai?
Atsakymas: Karbapenemai yra antibiotikų klasė, pasižyminti plačiu veikimo spektru prieš daugelio rūšių bakterijas.
K: Kodėl karbapenemai laikomi vienu iš "paskutiniųjų antibiotikų"?
A: Karbapenemai laikomi vienu iš "paskutinės vilties antibiotikų", nes jie veiksmingi prieš daugelio rūšių bakterijas, kurios yra atsparios kitų rūšių antibiotikams.
K: Kokia karbapenemų struktūra?
A: Karbapenemų struktūrą sunkiai skaido bakterijų fermentai, todėl jie yra veiksmingi gydant bakterines infekcijas.
Klausimas: Kokioms bakterinėms infekcijoms gydyti vartojami karbapenemai?
A: Karbapenemai vartojami įvairioms bakterinėms infekcijoms, įskaitant Escherichia coli (E. coli) ir Klebsiella pneumoniae, gydyti.
K.: Kas yra "Indijos superbakterija"?
A: "Indijos superbakterija" - tai karbapenemams atspari bakterijų padermė, atrasta Delyje.
K: Koks karbapenemų veikimo mechanizmas?
A.: Karbapenemų veikimo mechanizmas yra toks, kad jie slopina bakterijų ląstelių sienelių sintezę, blokuodami peptidoglikano susidarymą.
K: Ar yra kuriami nauji antibiotikai, kurie pakeistų karbapenemus?
A.: Šiuo metu naujų antibiotikų, kurie pakeistų karbapenemus, nėra kuriama, tačiau kai kurie senesni antibiotikai gali būti veiksmingi gydant karbapenemams atsparias bakterijas.
