Dažniausios žmonių genetinės ligos: sąrašas, mutacijos ir chromosomos
Atraskite dažniausių žmonių genetinių ligų sąrašą – mutacijų tipai, susijusios chromosomos, paveldimumas ir diagnostikos įžvalgos.
Tai dažniausiai pasitaikančių žmonių genetinių sutrikimų sąrašas. Jei žinoma, nurodomas mutacijos tipas ir su ja susijusi chromosoma.
- P - taškinė mutacija arba bet koks įterpimas ir (arba) išbraukimas tik vieno geno viduje
- D - geno ar genų pašalinimas
- C - visa chromosoma papildoma, trūksta arba abi chromosomos (žr. chromosomų aberacijas)
- T - trinukleotidų pasikartojimo sutrikimai: genas pailgėja
Daug genetinių ligų galima suskirstyti pagal paveldimumo būdą (autozominis recesyvinis, autozominis dominantinis, X susijęs, mitochondrinis arba chromosominės aberacijos). Toliau pateikiami dažniausi ar gerai žinomi pavyzdžiai su trumpu paaiškinimu apie mutacijos tipą ir susijusią chromosomą.
Dažniausios genetinės ligos (pavyzdžiai)
- – dažniausiai pažeidžiamas CFTR genas, lokalizuotas 7 chromosomoje. Mutacijos dažniausiai yra taškinės arba nedidelių nukleotidų ištrynimai/įterpimai (P), pvz., ΔF508 (trijų nukleotidų delecija).
- Sergant lazdine anemija (sickle cell disease) – HBB genas, 11 chromosoma. Tai taškinė mutacija (P), kuri sukelia hemoglobino struktūros pasikeitimą.
- Talasemijos – dažnai susijusios su HBB ar kitais hemoglobino genais (11 chromosoma ir kt.); gali būti taškinės mutacijos (P) arba didesnės delecijos (D).
- Dauno sindromas (Trizomija 21) – papildoma 21 chromosoma (C). Tai chromosominė aberacija, kuri sukelia intelekto sutrikimus ir specifinius fizinius požymius.
- Turnerio sindromas (45,X) – vienos X chromosomos praradimas (C); pasireiškia mergaitėms ir sukelia trumpą ūgį, nevaisingumą ir kitus simptomus.
- Klinefelterio sindromas (47,XXY) – papildoma X chromosoma vyrams (C); gali sukelti vyrų nevaisingumą, aukštą ūgį ir kitus požymius.
- Duchenne raumenų distrofija – dažniausiai susijusi su DMD genu, X chromosoma; dažnos ištrynimų mutacijos (D), kurios sutrikdo distrofino gamybą ir sukelia progresuojantį raumenų silpnumą.
- Huntingtono liga – HTT genas, 4 chromosoma; trinukleotidų (CAG) pasikartojimo ekspansija (T), kuri sukelia neurodegeneraciją, paprastai pasireiškia vidutinio amžiaus.
- Fragili X sindromas – FMR1 genas, X chromosoma; CGG trinukleotidų repeticijų išplėtimas (T) sukelia intelekto sutrikimus ir autizmo spektro požymius.
- Hemofilija A – F8 genas, X chromosoma; dažnai taškinės mutacijos arba delecijos (P arba D), sukeliančios kraujavimo sutrikimus.
- Fenilketonurija (PKU) – PAH genas, 12 chromosoma; dažniausiai taškinės mutacijos (P), sukeliančios medžiagų apykaitos sutrikimą ir intelekto problemų, jei neliečiamas gydymas.
- Tay–Sachs ligą – HEXA genas, 15 chromosoma; dažnai taškinės mutacijos (P), ypač tam tikrose populiacijose, sukelia progresuojantį nervų sistemos nykimą.
- Marfano sindromas – FBN1 genas, 15 chromosoma; dažniausiai taškinės mutacijos (P) sukelia jungiamojo audinio sutrikimus, įtaką širdies vožtuvams ir kraujagyslėms.
- BRCA1 ir BRCA2 susijusios paveldimos krūties/ovarių vėžio rizikos – BRCA1 (17 chromosoma) ir BRCA2 (13 chromosoma); dažniausiai taškinės arba mažos delecijos/insercijos (P/D). Mutacijos padidina įgimtos vėžio rizikos tikimybę.
- Įgimtos širdies ydos, intelekto sutrikimai, įvairios metabolinės ligos – daug jų turi požymių paveldimumo, bet tikslios genetinės priežastys gali būti dauginės arba dar nenustatytos.
Paveldimumo būdai ir ką reiškia mutacijos tipai
- Autozominis recesyvinis – liga pasireiškia, kai abiejų tėvų perduodami pakitę aleliai. Pvz., cistinė fibrozė, fenilketonurija.
- Autozominis dominantinis – pakanka vieno pakitusio alelio nuo vieno iš tėvų. Pvz., Marfano sindromas, Huntingtono liga.
- X susijęs paveldimumas – dažniau ir sunkiau pasireiškia vyrams (viena X chromosoma). Pvz., hemofilija, Duchenne distrofija.
- Chromosominės aberacijos – papildomos arba pritrūkusios visos arba didelės chromosomos dalys (C), pvz., Down sindromas.
- Trinukleotidų ekspansijos – genai „pailgėja“ (T), pvz., Huntingtono liga, Fragili X.
Diagnostika, prevencija ir valdymas
Šiuolaikinė medicina siūlo įvairias galimybes nustatyti ir valdyti genetines ligas:
- Genetiniai tyrimai (DNR testai) gali aptikti specifines taškines mutacijas, delecijas, duplikacijas ar repeticijų ekspansijas.
- Neurochirurginės ir medicininės intervencijos gali palengvinti simptomus; kai kuriais atvejais (pvz., metabolinėse ligose) veiksminga ankstyva dieta ar medikamentai.
- Prenatalinė diagnostika (neinvaziniai tyrimai kraujyje, vaisiaus ultragarsas, choriono gaurelių biopsija, amniocentezė) leidžia nustatyti chromosomines ar kai kurias genines anomalijas nėštumo metu.
- Neįsikišimo metodai – priešimplantacinė genetinė diagnostika poroms, vykstančioms per dirbtinį apvaisinimą, leidžia pasirinkti embrionus be tam tikros genetinės patologijos.
- Naujagimių patikra (screening) atlieka ankstyvą rizikos ligų atranką, pvz., fenilketonurijos šalinimui pasikeitus dieta išvengiama sunkių pasekmių.
- Genetinė konsultacija yra labai svarbi: ji padeda suprasti paveldimumo rizikas, tyrimų rezultatus ir priemones, kurių galima imtis.
Populiacijų skirtumai ir sunkumai nustatant priežastis
Yra žinoma, kad daugelis kitų ligų yra iš dalies arba visiškai paveldimos, tačiau jų genetinis pagrindas dar nėra aiškus. Geras pavyzdys - lūpos ir gomurio skilimas, kuris pasitaiko iki 4 iš 1000 Amerikos indėnų ir kai kurių Azijos gyventojų, tačiau beveik nežinomas Afrikos gyventojų populiacijose. Tiriama apie 20 genų. Tokie skirtumai rodo, kad genetiką dažnai lemia bendras daugelio genų ir aplinkos veiksnių sąveikos poveikis.
Santrauka
Genetinės ligos apima platų spektrą nuo paveldimų metabolinių sutrikimų iki chromosominių sindromų. Supratimas apie mutacijų tipus (P, D, C, T), paveldimumo modelius ir diagnostikos galimybes leidžia anksti nustatyti rizikas ir kartais užkirsti kelią sunkiausiems padariniams. Jei šeimoje yra genetinė liga ar kyla abejonių, rekomenduojama kreiptis į genetikos specialistą ar konsultantą.
Dažniausiai pasitaikantys sutrikimai
| Sutrikimas | Mutacija arba genas | Chromosoma |
| 22q11.2 delecijos sindromas | D | 22q |
| Angelmano sindromas | DCP | 15 |
| Kanavano liga | ASPA | 17p |
| Celiakija | DQ2.5 | 6 |
| Šarko-Marijos-Tooto liga | MFN2 | 17 |
| P | X | |
| Cri du chat | D | 5 |
| P | 7q | |
| C | 21 | |
| Diušeno raumenų distrofija | D | Xp |
| P | 6 | |
| P | X | |
| Džouberto sindromas | 21 skirtingas lokusas | |
| Klinefelterio sindromas | C | X |
| Neurofibromatozė | NF1/NF2 | 17q/22q/? |
| Fenilketonurija | P | 12q |
| Inkstų policistozė | P | 16 (PKD1) arba 4 (PKD2) |
| DC | 15 | |
| Sergančiųjų pjautuvo formos ląstelių liga | P | 11p |
| Tay-Sachs liga | P | 15 |
| β-talasemija | HBB | 11 |
| Ternerio sindromas | C | X |
Klausimai ir atsakymai
K: Ką rodo sąrašas?
A: Sąraše pateikiami dažniausiai pasitaikantys žmonių genetiniai sutrikimai, kartu nurodant mutacijos tipą ir su ja susijusią chromosomą (jei žinoma).
K: Kas yra taškinė mutacija?
A: Taškinė mutacija - tai mutacija, kuri paveikia vieną nukleotidą.
K: Kas yra išbraukimas?
A.: Delecija yra tada, kai trūksta vieno ar daugiau genų.
K: Kas yra visos chromosomos aberacija?
A: Visos chromosomos aberacija yra tada, kai visa chromosoma yra papildoma, jos trūksta arba yra ir viena, ir kita.
K: Kas yra trinukleotidų pasikartojimo sutrikimai?
A: Trinukleotidų pasikartojimo sutrikimai - tai sutrikimai, kai genas yra pailgėjęs.
Klausimas: Ar be išvardytų būklių yra ir kitų paveldimų būklių?
A: Taip, yra daug kitų būklių, kurios yra iš dalies arba visiškai paveldimos, bet kurių genetinis pagrindas dar nėra aiškus.
K: Koks yra paveldimos būklės, kurios genetinis pagrindas dar nėra aiškus, pavyzdys?
A: Paveldimos būklės, kurios genetinis pagrindas dar nėra aiškus, pavyzdys yra lūpos ir gomurio skilimas, kuris kai kuriose populiacijose pasitaiko dažniau nei kitose ir šiuo metu tiriama apie 20 genų.
Ieškoti