COX-2 inhibitoriai: veikimo mechanizmas, naudojimas ir rizika

Sužinokite, kaip COX‑2 inhibitoriai veikia, kur taikomi ir kokias sveikatos rizikas (širdies, inkstų) kelia — nauda, šalutinis poveikis ir vartojimo rekomendacijos.

COX-2 inhibitoriai yra specialių analgetikų (skausmą malšinančių vaistų) grupė, kurių tikslas – slopinti uždegimui svarbų fermentą ciklooksigenazę-2. Ciklooksigenazė (paprastai sutrumpintai vadinama COX) yra fermentas, kuris atlieka svarbų vaidmenį pradedant uždegimą ir skausmą. Yra keli COX izoenzimai; labiausiai paplitę yra COX-1 ir COX-2. Tradiciniai NVNU blokuoja abu šiuos fermentus. Tačiau COX-1 atlieka ir svarbias „namų funkcijas“ – dalyvauja pilvo gleivinės apsaugoje, plačiai veikia trombocitų funkciją ir padeda reguliuoti inkstų kraujotaką. Blokavus COX-1 gali padidėti skrandžio kraujavimo rizika ir pablogėti inkstų funkcija. COX-2 inhibitoriai sukurti taip, kad blokuotų tik COX-2, o COX-1 paveiktų mažiau, todėl jie gali mažinti skrandžio kraujavimo riziką, bet neturi visiškai eliminuoti kitų šalutinių reiškinių.

Veikimo mechanizmas

COX-2 fermentas daugiausia išsiskiria vietose, kur vyksta uždegimas. Jis dalyvauja prostaglandinų gamyboje – molekulių, kurios skatina skausmą, patinimą ir uždegimą. Selekyvūs COX-2 inhibitoriai slopina šios kelią ir taip mažina uždegimą ir skausmą. Tačiau COX-2 slopinimas taip pat gali paveikti kraujo krešėjimo balansą: neslopinant COX-1, trombocitų gamybai reikalingo tromboksano poveikis išlieka, o sumažėjusi prostaciklino (prostaglandino, kuris slopina krešėjimą ir plečia kraujagysles) sintezė gali padidinti trombozės, t. y. širdies priepuolio ir insulto, riziką.

Indikacijos ir vartojimas

COX-2 inhibitoriai skiriami tiems simptomams, kuriems gydyti reikalinga uždegimą slopinanti analgezija. Dažniausios indikacijos:

• osteoartrozė ir reumatoidinis artritas;
• ūminis skausmas (pvz., pooperacinis skausmas arba ūmios traumos atvejais, kai tinka vaisto profilis);
• menstruacinis (dismenorėjos) skausmas;
• kai kuriuose atskiruose atvejuose – vėžio simptomų valdymas ar polipų formavimosi mažinimas (pvz., šeiminė adenomatinių polipų liga), tačiau tai yra specialios indikacijos;
• Tyrimai nagrinėja galimą reikšmę kai kurioms neurologinėms ir psichiatrinėms ligoms, pavyzdžiui, depresijai ir šizofrenijai, tačiau šios srities įrodymai yra riboti ir gydymą turi skirti specialistas.

Dėl šalutinio poveikio ir komplikacijų rizikos dauguma COX-2 inhibitorių prieinami tik su receptu.

Šalutinis poveikis ir rizika

Visi vaistai turi galimų nepageidaujamų reiškinių; COX-2 inhibitoriai nėra išimtis. Svarbiausi su šia grupe susiję rizikos aspektai:

• Kardiovaskulinė rizika: klinikiniai tyrimai parodė, kad kai kurie COX-2 inhibitoriai gali didinti širdies priepuolio ir insulto riziką. Daugiau rizikos gali būti susiję su didesnėmis dozėmis ir ilgalaikiu vartojimu. Dėl to kai kurie preparatai buvo pašalinti iš rinkos.
• Širdies nepakankamumas ir skysčių susilaikymas: gali pasireikšti patinimas (edema), padidėti kraujospūdis, pablogėti širdies nepakankamumo simptomai.
• Inkstų funkcijos sutrikimas: slopinant prostaglandinų gamybą gali sumažėti inkstų kraujotaka ir pablogėti inkstų funkcija, ypač pacientams su jau esamu inkstų nepakankamumu, dehidratacija ar kartu vartojamais diuretikais/AKF inhibitoriais.
• Virškinimo trakto rizika: nors COX-2 selektyvumas mažina skrandžio ir žarnyno opų bei kraujavimo dažnį palyginti su netselectyviais NVNU, ši rizika nėra nulėminė – galimi skrandžio skausmai, opų pažeidimai ir kraujavimas.
• Reakcijos odai ir kitos alerginės reakcijos: gali pasitaikyti bėrimai, fotosensibilizacija ar sunki alerginė reakcija.

Sąveikos ir atsargumo priemonės

Vartojant COX-2 inhibitorius, reikia atsižvelgti į šiuos aspektus:

• Venkite derinti su kitais stipriais NVNU be gydytojo sutikimo – tai didina šalutinio poveikio riziką.
• Jei vartojate antikoaguliantus (pvz., varfariną) arba antitrombocitinius vaistus (pvz., aspiriną), praneškite gydytojui – gali padidėti kraujavimo arba kitos komplikacijos rizika.
• COX-2 inhibitoriai gali mažinti kai kurių hipertenzijos vaistų (pvz., ACE inhibitorių, ARB, diuretikų) veiksmingumą.
• Vairavimas ir mechanizmų valdymas: daugumai pacientų nereikia vengti vairavimo, tačiau jei jaučiate galvos svaigimą ar mieguistumą, būkite atsargūs.
• Specialios grupės: pagyvenę žmonės ir pacientai su ankstesne širdies liga, inkstų liga, skrandžio opomis ar padidėjusiu kraujavimo rizika turi vartoti ypač atsargiai.

Ką žinoti vartojant – praktiški patarimai

• Naudokite mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią laiką, reikalingą simptomams kontroliuoti.
• Prieš pradedant vartoti, informuokite gydytoją apie visus kitus vartojamus vaistus, taip pat apie lėtines ligas (ypač širdies, inkstų ar skrandžio problemas).
• Stebėkite simptomus: skausmas krūtinėje, staigus dusulys, silpnumas ar veido/galūnių nejautra – tai skubios medicininės būklės požymiai ir reikėtų kreiptis į medikus nedelsiant.
• Jei pasireiškia tamsus arba gausus vidinis kraujavimas, juodas išmatos, intensyvus skrandžio skausmas ar staigus svorio ar patinimų padidėjimas – kreipkitės į gydytoją.
• Moterys nėštumo III trimestru dažniausiai neturėtų vartoti COX-2 inhibitorių (kaip ir daugumos NVNU), nes jie gali paveikti vaisiaus kraujotaką ir išsivystymą; vartojimo saugumas nėštumo metu turi būti aptartas su gydytoju.

Istorija ir pavyzdžiai

Keletas COX-2 inhibitorių buvo sėkmingai pradėti naudoti, bet kai kurie buvo vėliau pašalinti iš rinkos dėl saugumo problemų. Ryškiausias pavyzdys – rofecoxib (komercinis pavadinimas Vioxx), kuris buvo atšauktas praėjusio amžiaus pabaigoje dėl padidėjusios širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos. Šiuo metu kai kurie COX-2 inhibitoriai (pvz., celecoxibas) tebėra vartojami, tačiau su aiškiomis saugumo gairėmis ir režimais.

Santrauka: COX-2 inhibitoriai gali būti veiksmingi uždegimo ir skausmo gydymui ir paprastai mažina virškinimo trakto komplikacijų riziką palyginti su netselectyviais NVNU, tačiau jie nėra be rizikų – ypač kardiovaskuliarinių ir inkstų. Svarbu vartoti juos tik pagal gydytojo nurodymus, naudojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią laiką ir stebint galimus šalutinius reiškinius.

Klausimai ir atsakymai

Klausimas: Kas yra COX-2 inhibitoriai?

K: Kuo skiriasi COX-1 ir COX-2?

K: Kaip veikia NVNU?

K: Kokia yra COX-1 blokavimo rizika?

K: Koks yra šalutinis COX-2 inhibitorių poveikis?

K: Kokioms kitoms ligoms gydyti buvo naudojami COX-2 inhibitoriai?

K: Ar COX-2 inhibitorių galima įsigyti be recepto?

Paieška pagal raidę