Bioanorganinė chemija: metalų vaidmuo biologijoje — apibrėžimas
Sužinokite, kaip bioanorganinė chemija atskleidžia metalų vaidmenį biologijoje — nuo metaloproteinų ir elektronų perdavimo iki medicinos ir toksikologijos pritaikymų.
Bioanorganinė chemija tiria metalų vaidmenį biologijoje. Ji taip pat tiria natūralius reiškinius, pavyzdžiui, metaloproteinų elgseną ir dirbtinai įvestus metalus medicinoje ir toksikologijoje. Daugelis biologinių procesų, pavyzdžiui, kvėpavimas, priklauso nuo kai kurių neorganinių molekulių. Bioanorganinė chemija taip pat apima neorganinių modelių arba imitacinių medžiagų, imituojančių metaloproteinų veikimo būdą, tyrimus.
Tai biochemijos ir neorganinės chemijos mišinys. Bioanorganinė chemija tiria elektronų perdavimo baltymų, substratų prisijungimo ir aktyvacijos, atomų ir grupių chemijos bei metalų savybių poveikį biologijai.
Pagrindinės bioanorganinės chemijos temos
- Metalojonų kaip kofermentų ir kofaktorų vaidmuo: dauguma fermentų reikalauja Fe, Cu, Zn, Mg, Mn, Mo ar Co jonų, kad vykdytų katalizę — tai apima oksidacijas, redukcijas, hidrolizes ir grupių pernešimą.
- Elektronų pernaša ir energijos gamyba: geležies–sieros (Fe–S) klasteriai, citochromai ir kiti metaloproteinai dalyvauja elektronų pernešime mitochondrijose bei bakterijų kvėpavimo grandinėse.
- Deguonies surišimas ir pernešimas: metalai hemoproteinuose (pvz., hemoglobine, miooglobine) leidžia surišti ir pernešti deguonį organizme.
- Struktūrinės ir reguliacinės funkcijos: Zn2+ dažnai stabilizuoja baltymų struktūras (pvz., „zinc finger“ domenus), o Ca2+ veikia kaip signalinis jonas ląstelių komunikacijoje.
- Metalojonų homeostazė ir transportas: organizmas naudoja specialius baltymus (pvz., transferiną, ferritiną, metalotioneinus) metalų pernašai, saugojimui ir detoksikacijai.
- Toksikologija ir apsauga: kai kurios metalų formos (pvz., laisva Hg, kadmio, tam tikros geležies oksidacijos stadijos) yra toksiškos; bioanorganinė chemija nagrinėja, kaip metalai sukelia pažeidimus ir kaip juos neutralizuoti (šeilės, keliautojų terapija).
- Sintetiniai modeliai: neorganinės kompleksų studijos imituoja metalo centrų aktyvumą baltymuose, leidžiančios suprasti mechanizmus ir kurti katalizatorius ar vaistus.
Medicininė ir technologinė reikšmė
Metalai ir metaliniai junginiai turi platų panaudojimą medicinoje: kai kurie yra naudojami kaip vaistai (pvz., platinos kompleksai kaip cisplatina priešvėžinė terapija), kiti — kaip kontrastinės medžiagos diagnostikai (pvz., gadolinio junginiai magnetinio rezonanso tyrimuose). Bioanorganinė chemija taip pat svarbi kuriant naujas metalų pagrindu veikiančias terapijas, atrandant metalų chemines formas, kurios yra mažiau toksiškos arba selektyviau veikia ligos procesus.
Tyrimo metodai
Norint ištirti metalų buvimą, oksidacijos stadijas ir jų aplinką baltymuose, naudojami įvairūs eksperimentiniai metodai: X‑spindulių kristalografija, X‑ray absorption spectroscopy (XAS), EPR (elektronų paramagnetinio rezonanso), Mössbauer spektroskopija (ypač geležiai), NMR, masių spektrometrija ir ICP‑MS metalų kiekiams nustatyti. Taip pat plačiai taikomi kinetiniai ir sandaros‑funkcijos tyrimai bei kompiuterinis modeliavimo chemijos metodai.
Bioanorganinės chemijos reikšmė ir perspektyvos
Bioanorganinė chemija padeda suprasti, kaip metalai formuoja gyvybinių procesų pagrindą, nuo energijos gamybos iki signalizacijos. Šios srities pažanga prisideda prie naujų vaistų kūrimo, efektyvesnės aplinkos apsaugos nuo metalų taršos ir pažangių katalizatorių kūrimo pramonėje. Ateityje ypatingas dėmesys skiriamas metalojonų valdymui ląstelėje, selektyviems metalinių vaistų dizainams ir natūralių bei sintetikos sistemų mechanistikos atskleidimui.
Istorija
Paulas Ehrlichas sifiliui gydyti naudojo organinius arsenikus ("arsenikalus"). Tai įrodė metalų ar bent jau metaloidų svarbą medicinai. Tada Rosenbergas atrado cisplatinos (cis-PtCl (2NH 3) 2) priešvėžinį aktyvumą. Pirmasis kada nors kristalizuotas baltymas buvo ureazė. Jos aktyviojoje vietoje yra nikelio. Dorotė Hodžkina (Dorothy Hodgkin) kristalografijos metodu parodė, kad vitaminas B 12, vaistas nuo perniciozinės anemijos, turi kobalto atomą korino makrocikle. Vatsono-Kriko DNR struktūra parodė, kad fosfatų turintys polimerai atlieka svarbų struktūrinį vaidmenį.
Mokslinių tyrimų sritys
Kai kurios mokslinių tyrimų sritys yra šios:
- Metalų jonų pernešimas ir saugojimas: tai įvairūs jonų kanalai, jonų siurbliai (pvz., NaKATPazė), vakuolės, sideroforai ir kiti baltymai bei mažos molekulės, kurių tikslas - kruopščiai kontroliuoti metalų jonų koncentraciją ląstelėje (kartais vadinama metalomu).
- Hidrolaziniai fermentai: tai įvairūs baltymai, sąveikaujantys su vandeniu ir substratais. Šios klasės metaloproteinų pavyzdžiai yra karboanhidrazė, metalofosfatazės ir metaloproteinazės.
- Metalų turintys elektronų perdavimo baltymai:
- geležies ir sieros baltymai, pavyzdžiui, rubredoksinai, ferredoksinai ir Rieske baltymai.
- mėlynojo vario baltymai
- citochromai
- Deguonies pernešimo ir aktyvinimo baltymai: juose naudojami tokie metalai kaip geležis, varis ir manganas. Hemą naudoja raudonieji kraujo kūneliai hemoglobino pavidalu deguoniui pernešti. Kitos deguonies pernešimo sistemos yra mioglobinas, hemocianinas ir hemeritrinas. Oksidazės ir deguonazės - tai gamtoje aptinkamos metalinės sistemos, kurios naudoja deguonį svarbioms reakcijoms, pavyzdžiui, energijos gamybai, vykdyti. Kai kurie metaloproteinai skirti apsaugoti biologinę sistemą nuo galimo žalingo deguonies ir kitų reaktyvių deguonies turinčių molekulių, pavyzdžiui, vandenilio peroksido, poveikio. Su deguonimi reaguojančius metaloproteinus papildantis metaloproteinas yra chlorofilas, fotosintezės pagrindas. Chlorofilas yra anglies žiedo pigmentas, panašus į kitus porfirino pigmentus, tokius kaip hemas. Chlorino žiedo centre yra magnio jonas. Ši sistema yra sudėtingos baltyminės mašinos, kuri gamina deguonį augalams vykdant fotosintezę, dalis.
- Biologiniai metaloorganinių junginių pavyzdžiai yra bioorganinės sistemos, pavyzdžiui, hidrogenazės ir metilkobalaminas. Šioje srityje daugiau dėmesio skiriama vienaląsčių organizmų metalų panaudojimui. Bioorganometaliniai junginiai yra reikšmingi aplinkos chemijoje.
- Azoto apykaitos keliai: juose naudojami metalai. Nitrogenazė yra vienas iš žinomesnių metaloproteinų, susijusių su azoto apykaita. Pastaruoju metu nagrinėjama azoto oksido svarba širdies ir kraujagyslių bei neuronų sistemoms, įskaitant fermentą azoto oksido sintazę. (Taip pat žr.: azoto asimiliacija.)
- Metalai medicinoje: tai vaistų, kurių sudėtyje yra metalų, ir junginių, kurie sąveikauja su endogeniniais metalų jonais fermentų aktyviosiose vietose, kūrimo ir veikimo mechanizmo tyrimas. Ši įvairialypė sritis apima platinos ir rutenio vaistus nuo vėžio, chelatuojančias medžiagas, aukso vaistų šaperonus ir gadolinio kontrastines medžiagas.
- Psichikos sveikatos srityje: nustatyta, kad kai kurie neorganiniai junginiai padeda gydyti tam tikrus sutrikimus. Pavyzdžiui, ličio karbonatas buvo naudojamas bipolinio sutrikimo manijai gydyti.
Klausimai ir atsakymai
K: Kas yra bioanorganinė chemija?
A: Bioanorganinė chemija - tai metalų vaidmens biologijoje, taip pat natūralių reiškinių, pavyzdžiui, metaloproteinų ir dirbtinai įvestų metalų elgsenos medicinoje ir toksikologijoje, tyrimas. Taip pat tiriami neorganiniai modeliai arba imitatoriai, imituojantys metaloproteinų veikimą, todėl biochemija derinama su neorganine chemija.
Klausimas: Kokie biologiniai procesai priklauso nuo kai kurių neorganinių molekulių?
A: Daugelis biologinių procesų, pavyzdžiui, kvėpavimas, priklauso nuo kai kurių neorganinių molekulių.
K: Ką tiria bioanorganinė chemija?
A: Bioanorganinė chemija apima elektronų perdavimo baltymų, substratų prisijungimo ir aktyvacijos, atomų ir grupių chemijos bei metalų savybių poveikio biologijai tyrimus.
K: Kaip bioanorganinė chemija sujungia biochemiją ir neorganinę chemiją?
A: Bioanorganinė chemija derina biochemiją su neorganine chemija, tirdama organinius modelius arba imitacijas, kurios imituoja metaloproteinų veikimą.
K: Kokius gamtoje vykstančių reiškinių pavyzdžius tiria bioanorganinės chemijos specialistai?
A: Bioanorganinės chemijos chemikų tiriamų natūraliai vykstančių reiškinių pavyzdžiai yra metaloproteinų ir dirbtinai įvestų metalų elgesys medicinoje ir toksikologijoje.
K: Ką elektronų perdavimo baltymai turi bendro su bioorganine chemija?
A: Elektronų pernašos baltymai yra vienas iš bioinoragininės chemijos tiriamų aspektų, taip pat substratų prisijungimas ir aktyvacija, atomų ir grupių chemija bei metalų savybės.
Ieškoti