Aneuploidija: kas tai? Priežastys, tipai — Dauno sindromas ir vėžys

Aneuploidija: sužinokite priežastis, tipus ir ryšį su Dauno sindromu bei vėžiu — aiškus paaiškinimas, simptomai ir diagnostika

Aneuploidija – tai būklė, kai ląstelės branduolyje yra viena ar kelios chromosomos daugiau arba mažiau nei įprasta tai rūšiai. Tai viena dažniausių genetinių sutrikimų priežasčių: aneuploidija atsiranda, kai chromosomos netinkamai pasiskirsto dalijantis ląstelėms – pavyzdžiui, kai vyksta dalijantis ląstelėms chromosomų neatsiskyrimas (nondisjunkcija) arba kai dalies chromosomos prarandama ar vėluoja (anaphase lag).

Kaip susidaro aneuploidija (priežastys)

• Nondisjunkcija – chromosomų neatsiskyrimas per mejozę arba mitozi. Dėl to viena dukterinė ląstelė gauna papildomą chromosomą, kita – praranda.
• Anaphase lag – chromosoma vėluoja ir nebūna įtraukiama į branduolį, todėl ta ląstelė praranda chromosomą.
• Mozaiškumas – aneuploidija gali atsirasti tik dalyje organizmo ląstelių; rezultatas – mozaikinė forma, kurioje dalis ląstelių turi normalų chromosomų skaičių, o dalis – ne.
• Amžiaus veiksniai – vyresnio amžiaus moterims didėja nondisjunkcijos rizika, todėl padidėja tam tikrų trizomijų (pvz., Dauno sindromo) rizika.
• Genetiniai ir aplinkos veiksniai – kai kurios chromosomų struktūrinės anomalijos, vėlesnės ląstelių pertvaros klaidos arba mutacijos dalyvaujančiuose dalijimosi baltymuose gali skatinti aneuploidiją.

Tipai ir klasifikacija

Aneuploidiją galima skirstyti pagal prarastų arba pridėtų chromosomų skaičių ir pagal tai, ar pažeidimas apima visą organizmą, ar tik dalį ląstelių:

• Monosomija – trūksta vienos chromosomos (pvz., Turnerio sindromas: 45,X).
• Trizomija – yra papildoma chromosoma (pvz., Dauno sindromas – tris homologinės 21 chromosomos kopijos).
• Tetrasomija / polisomija – daugiau nei trys tos pačios chromosomos kopijos.
• Dalininė aneuploidija – kai prarandama arba pridedama chromosomos dalis (tai dažnai priskiriama ne visai aneuploidijai, o struktūriniams chromosomų pokyčiams).
• Mozaiškumas – aneuploidija egzistuoja tik dalyje audinių arba ląstelių.

Pavyzdžiai ir klinikinis reikšmingumas

Apsigimimus ir persileidimus dažnai sukelia chromosominės anomalijos. Chromosomų pokyčiai sudaro didelę dalį priežasčių persileidimų ypač pirmojo trimestro metu. Gimdymo defektai sudaro apie 3 % visų gimimų Jungtinėse Amerikos Valstijose, o tarp gyvai gimusių kūdikių Dauno sindromas yra pati dažniausia aneuploidijos forma. Daugelis sergančiųjų Dauno sindromu šiandien išgyvena iki pilnametystės ir toliau gyvena aktyvų gyvenimą su tinkama medicinine priežiūra ir socialine parama.

Kitos žinomos aneuploidinės būklės yra Turnerio sindromas (monosomija X) ir Klinefelterio sindromas (XXY). Dauguma chromosominių trūkumų sukelia sunkias vystymosi problemas arba veda prie ankstyvų persileidimų.

Aneuploidija vėžyje

Kai kuriose vėžinėse ląstelėse randamas nenormalus chromosomų skaičius arba struktūra — tai būdinga daugelio navikų genomui. Vėžio aneuploidinė teorija teigia, kad aneuploidija gali būti vėžio priežastis, o ne vien pasekmė: pagal šią idėją chromosomų skaičiaus pokyčiai keičia genų dozavimą ir skatina piktybinį augimą. Kitų tyrimų nuomone, aneuploidija dažnai atsiranda dėl jau egzistuojančios genominės instabilumo ir taip prisideda prie naviko progresavimo. Abu mechanizmai gali veikti kartu.

Diagnostika

Chromosomų anomalijos nustatomos įvairiais metodais:

• Kariotipavimas (klasikinis) – leidžia matyti visišką chromosomų rinkinį ir nustatyti trizomijas, monosomijas bei didesnius struktūrinius pokyčius.
• FISH (fluorescencinė in situ hibridizacija) – naudojama greitesniam konkrečių chromosomų dalių aptikimui.
• Chromosominė mikroarray-analizė – aptinka mažesnes kopijų skaičiaus variacijas (CNV), kurių karotipavimas gali neaptikti.
• Neinvaziniai prenataliniai tyrimai (NIPT) – aptinka vaisiaus DNR motinos kraujyje ir gali nustatyti dažniausias trizomijas kaip Dauno sindromas.

Gydymas, valdymas ir prevencija

Aneuploidijos kaip tokios išgydyti negalima, nes tai chromosomų skaičiaus pokytis visame/genetiniame lygmenyje. Valdymas priklauso nuo konkrečios būklės ir simptomų:

• genetinė konsultacija šeimoms, kuriose nustatyta aneuploidija arba kurios planuoja nėštumą;
• ankstyvoji intervencija, reabilitacija ir specialioji pedagogika vaikams su vystymosi sutrikimais;
• šiuolaikinė medicininė priežiūra ir gydymas specifiniams simptomams (širdies defektai, endokrininės problemos ir kt.);
• vėžio atvejais – gydymo strategijos, orientuotos į naviką, gali atsižvelgti į specifinius chromosominius pokyčius.

Prevencija yra ribota. Didžiausias modifikuojamas rizikos veiksnys yra vyresnė motinos amžiaus rizika nondisjunkcijai, o ankstyva prenatalinė diagnostika leidžia nustatyti aneuploidiją ir priimti informuotus sprendimus.

Išvados

Aneuploidija yra svarbi genetinė sąlyga, turinti didelį poveikį vystymuisi, nėštumo rezultatams ir tam tikrų vėžio formų mechanikai. Ankstyva diagnostika, tinkama medicininė priežiūra ir genetinė konsultacija padeda gerinti pacientų ir šeimų gyvenimo kokybę.

Klausimai ir atsakymai

K: Kas yra aneuploidija?

K: Kaip atsiranda aneuploidija?

K: Kodėl aneuploidija yra dažna genetinių sutrikimų priežastis?

K: Kokį procentą gimimų Jungtinėse Amerikos Valstijose sudaro įgimtos ydos?

K: Kokia yra dažniausia aneuploidijos forma?

K: Ar daug žmonių, turinčių Dauno sindromą, išgyvena iki pilnametystės?

K: Kokia yra aneuploidinė vėžio teorija?

Paieška pagal raidę